一起偶发的凶杀引出了一桩历时数年手法独特的连续杀人案。瞬间，神马整个云港市笼罩在人人自危的恐怖气氛中。老刑警刘宝生（杜源 饰）请缨担任侦破工作，神马他带着警员周马（林熙越 饰）一起请教犯罪心理学家陈俊威（王志飞 饰），以期获得罪犯心理特征。最终，他们把怀疑的目光投向因家族利益分争导制心理扭曲的石隐（祖峰 饰）身上。审讯期间，石隐自相矛盾的供述引起刘宝生的怀疑，不久，石隐在监号中自杀，案件一时陷入迷局。刘宝生采用瞒天过海计独自外出调查，很快掌握了嫌疑人的证据，他就是指导破案的陈俊威。陈面对指控，坦然承认了最后一次作案，数年前的一系列谋杀一概否认。周马以其人之道还治其人之身，他用陈教他的方法对其展开了心理攻势......
郑秀文
回复 :田彩霞放羊误入马家祖坟，族长追打田彩霞时摔倒毙命。马家族人逼着田彩霞为族长跪孝，丈夫王安全阻拦被打死。土匪刘和尚得知田彩霞遭遇要为她报仇，前提是娶她做压寨夫人。田彩霞含泪答应，她给两个儿子后背刺上王字，分别送给了金家和吕家。商人董大年曾遭遇土匪抢劫，得知刘和尚血洗马家，他与警察局联手，决心为民除害。在刘和尚的善待下，田彩霞放弃自杀。刘和尚许诺此次得手便接回两个孩子，从此安心生活。可他没想到此次遭遇的是荷枪实弹的警察。田彩霞首次经历激战慌乱不堪，刘和尚为救她不幸中弹。临终前刘和尚让田彩霞做黑龙潭大掌柜，所有人垂首听命，二掌柜陈胡子却不服，说按规矩杀了仇人才能当家。田彩霞不愿当权，但为了给恩人报仇应下此事，与王光辉假扮佣人潜进董家。董大年的慈爱让田彩霞痛苦挣扎，终于下毒后又想阻止，可董大年已经身亡。
黄伟麟
回复 :徐盈和希宇排除万难结为夫妻，患有自闭症的希宇因为和徐盈的爱， 从自闭中走出来， 逐渐融入社会。内向男孩平安的父亲失踪，使感同身受的希宇与徐盈二人产生了将之领养的念头。希宇母亲胡钟秀对领养一事反对，令手下韩振宇调查平安的身世。振宇发现自己竟是平安的生父，之后与徐盈争夺平安的抚养权。希宇与平安日渐熟知，彼此关爱，令徐盈感动并坚定三人一起生活的信心。振宇无视平安感受，经过一番周折，以巧取的手段夺得抚养权。但是振宇失去了徐盈的尊重，平安也不快乐。身心疲惫的振宇决定离开，将平安交回徐盈抚养，去寻找真正属于自己的人生。
林稷安
回复 :日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。
