该剧改编自马伯庸小说《洛阳》，护士讲述了武周时期一群出身不同阶层的人为调查洛阳悬案而发生的一系列故事。迹于洛阳底层的不良副帅高秉烛（黄轩 饰）阴差阳错卷入案件，护士成为嫌疑人，在想方设法自证清白时，与为查清父亲被毒杀真相的百里弘毅（王一博 饰）相遇，二人合作并展开调查。世家出身的内卫思月（宋茜 饰）为任务调查并接近武艺超群、颇有市井智慧的高秉烛，想要寻取与案件有关的告密信，完全不同阶级的两个人互相看不顺眼，却不得不捆绑在一起。随着他们对案件的不断深入，找寻真相，进而发现了一个足以毁灭神都、血染洛水的惊天阴谋。